Raziskovalna skupina Univerze v Houstonu poroča o visoki učinkovitosti cepiva proti sintetičnemu opioidu fentanilu pri podganah. Izsledke študije, v kateri so ugotavljali, ali cepivo preprečuje predoziranje s fentanilom, so objavili v reviji Pharmaceutics. 

Fentanil in njegovi analogi se uradno uporabljajo kot protibolečinsko zdravilo in anestetik, zaradi svojih učinkov, podobnih heroinu, pa se zlorabljajo kot rekreacijska droga. Zaradi prevelikega odmerka opioidov, kot so fentanil, heroin in morfij, vsak dan po svetu umre več kot 150 ljudi. Med letoma 2015 in 2019 pa je zaradi predoziranja umrlo več kot 1,25 milijona mlajših ljudi v Združenih državah Amerike. 

Dolgotrajna uporaba tovrstnih substanc vodi v razvoj motnje uporabe opioidov, kar pomeni povečano toleranco ter fizično in psihično odvisnost. Pri kroničnih uživalkah in uživalcih se tako poveča možnost smrtnega predoziranja, ki je najvišja prav pri fentanilu. Ta je po svojem delovanju 50-krat močnejši od heroina in 100-krat močnejši od morfija, za povprečnega odraslega človeka pa je lahko smrten že od dva- do trimiligramski odmerek. Po zadnjih podatkih ameriškega Urada za boj proti drogam je kar 42 odstotkov tablet na črnem trgu, katerih glavna učinkovina je fentanil, vsebovalo več kot dva miligrama te snovi. 

Zlorabo opioidov zdravijo z nadomestnim zdravljenjem z opioidi, najpogosteje metadonom, pri zastrupitvah z visokimi odmerki fentanila pa se uporablja tudi protisredstvo nalokson. V nasprotju z omenjenim klasičnim nadomestnim zdravljenjem pa cepljenje, potencialna alternativna terapija, zahteva manj odmerkov in ima tudi manj stranskih učinkov oziroma so ti blažji. V raziskavi so uporabili cepivo, ki so ga prej preizkusili v študiji odziva pri miših; pri teh so po cepljenju izmerili visoke količine protiteles, usmerjenih proti fentanilu. V tej študiji so želeli preveriti, ali protitelesa z vezavo onemogočajo prehod fentanila v možgane in posledično preprečujejo nastanek akutne depresije dihanja ob predoziranju, ki je eden glavnih povzročiteljev smrti uživalcev in uživalk opioidov.

Da bi preverili nevtralizacijske učinke protiteles, so najprej izmerili protibolečinski učinek fentanila. Podganam so osem tednov po cepljenju dali odmerek fentanila in izvedli dva različna testa odziva na bolečino. Pri obeh so merili odzive na izpostavljenost visokim temperaturam, ki so jo podgane zaznale z bolečinskimi receptorji na repu. Protibolečinski učinek so predstavili kot delež maksimalnega možnega učinka in je pri necepljenih znašal dobrih 75 odstotkov, pri cepljenih pa ga skoraj niso zaznali. 

Da bi preverili, ali so protitelesa nase vezala fentanil in preprečila njegov vstop v možgane, so pri istih podganah po 20 tednih izmerili še njegovo koncentracijo v možganih. Količina fentanila je bila v možganih necepljenih podgan več kot desetkrat višja kot pri cepljenih; pri nekaterih cepljenih podganah ga sploh niso zaznali.

V nadaljevanju jih je zanimalo, ali cepivo prepreči nastanek akutne depresije dihanja. Pri cepljenih in necepljenih podganah so z instrumentom, nameščenim zunaj telesa – pulznim oksimetrom, merili nasičenost krvi s kisikom in srčni utrip. Fentanil je pri necepljenih samcih zmanjšal nasičenost s kisikom pod 70 odstotkov, prav tako se je znižal njihov srčni utrip. Pri cepljenih je znašal okoli 400 utripov na minuto, kar je pri podganah normalni srčni utrip, pri necepljenih pa se je znižal tudi na 230 utripov na minuto, kar že predstavlja visoko tveganje za srčni zastoj. 

Učinkovitost cepiva so primerjali tudi med spoloma. Pri samcih so ob enakovrednem odmerku izmerili večjo koncentracijo protiteles, prav tako so pri cepljenih samcih, ki so kasneje zaužili fentanil, v možganih izmerili manjšo koncentracijo, kar pomeni, da ga je manj prešlo iz krvi v možgane. Višjo učinkovitost cepiva pri samcih so pripisali fiziološkim razlikam v koncentracijah hormonov.

Raziskovalke in raziskovalci so s študijo potrdili, da je njihovo cepivo zmanjšalo negativne učinke fentanila pri podganah. Zaradi že preizkušene varnosti sestavin cepiva in preproste sestave si raziskovalna skupina obeta čimprejšnje klinične študije na ljudeh, cepivo pa je tudi patentno zaščitila.

Vir slike: https://www.istockphoto.com/illustrations/opium-poppy